članak: 1 od 1  
Vojnosanitetski pregled
2009, vol. 66, br. 1, str. 29-34
jezik rada: srpski
originalan članak
doi:10.2298/VSP0901029D
Dopa-reaktivna distonija
Đurić Gordanaa, Svetel Marinab, Džoljić Eleonorab, Kostić Vladimirb
aZavod za zdravstvenu zaštitu radnika 'Železnice Srbije', Beograd
bKlinički centar Srbije, Institut za neurologiju, Beograd

e-adresa: dugod@ptt.yu

Projekat Ministarstva nauke Republike Srbije, br. 145057

Sažetak

Uvod/Cilj. Distonija predstavlja produženu nevoljnu kontrakciju koja dovodi do uvrtanja, repetitivnih pokreta ili zauzimanja abnormalnog položaja. Etiloški može se klasifikovati kao primarna i sekundarna distonija. Dopa-reaktivna distonija pripada grupi primarnih distonija. Cilj rada bio je otkrivanje prisustva mutacije u genu GCH-I u našoj populaciji kod bolesnika sa dopa- reaktivnim distoničkim diskinezijama i analiza kliničkih specifičnosti obolelih. Metode. Iz grupe bolesnika sa distonijama različite distribucije izdvojena su četiri bolesnika kod kojih je klinička slika ukazivala na dijagnozu dopa-reaktivne distonije (DRD). Dva bolesnika imala su pozitivnu porodičnu anamnezu, a dva slučaja bila su sporadični. Genetička analiza izvršena je pomoću standardnog protokola koji je uključivao PCR amplifikaciju i sekvenciranje DNK po metodi Sengera sa korišćenjem autoradiografije. Rezultati. Kod bolesnika iz porodice DRD-1 otkrivena je nova, heterozigotna point mutacija 520G→A u 4-m egzonu gena GCH-I. Prvi simptomi bolesti počeli su u sedmoj godini života uvrtanjem levog stopala, progresivno su napredovali i doveli do razvoja ukočenosti u nogama, otežanog hoda koji se u večernjim satima pogoršavao, a uvođenje u terapiju levodope (500 mg) uslovilo je 'dramatičan' efekat. Druga mutacija kod bolesnice iz porodice DRD-2 bila je homozigotna delecija u 1-m intronu gena GCH-I (IVS1-85delA). Nevoljno uvrtanje stopala, osećaj slabosti donjih ekstremiteta zbog čega je bolesnica padala bez gubitka svesti bile su kliničke manifestacije bolesti. Primena levodope u dozi od 300 mg dovela je do regresije simptoma bolesti. Heterozigotna delecija adenina u poziciji 209 u prvom ekzonu (209del A) identifikovana je kod bolesnika DRD-3 sa negativnom porodičnom anamnezom, kod koga se u 10. godini života prvo javilo uvrtanje stopala prema unutra, potom podrhtavanje leve i desne noge u miru; u daljem toku bolesti posle nekoliko godina javio se i tremor ruku, koji se pogoršavao u stresnim situacijama. Otac našag bolesnika bio je asimptomatski nosilac mutacije. Četvrta mutacija u genu GCH-I nađena je u I egzonu gena GCH-I, 208delA. Bolest je počela uvrtanjem levog stopala, sporo se razvijala, pri čemu je pogoršanje tegoba nastupalo u večernjim satima, a oko 30. godine kretanje je postalo teže sa pojačanim zamaranjem i bolovima u mišićima, a u 40. godini bolesnica je primetila da se i govor izmenio. Primena levodope u dozi od 300mg/dnevno učinila je da se bolesnica dobro oseća i samostalno kreće. Zaključak. U radu su prikazana četiri bolesnika sa genetskom potvrdom dijagnoze dopa-reatkivne distonije, pošto se radi o entitetu koji je veoma važan u diferencijalnoj dijagnostici ranih distonija (< 26 godina) i ranog parkinsonizma (< 40 godina). Postavljanje dijagnoze ove bolesti od velikog je značaja jer se bolest može izvanredno kontrolisati primenom relativno malih doza levodope u dugom vremenskom periodu.

Ključne reči

distonički poremećaji; dijagnoza; lečenje lekovima; levodopa; lečenje, ishod; dijagnoza, diferencijalna; mutacija

Reference

CrossRefPubMedKoBSON

Bandmann, O., Nygaard, T.G., Surtees, R., Marsden, C.D., Wood, N.W., Harding, A.E. (1996) Dopa-responsive dystonia in British patients: new mutations of the GTP-cyclohydrolase I gene and evidence for genetic heterogeneity. Hum Mol Genet, 5(3): 403-6

KoBSON

Beck, D. (1947) Dystonia Musculorum Deformans with another case in the same family. Proc R Soc med, 40(10), str. 551-2

PubMedKoBSON

Charles, P.D., Davis, T.L., Robertson, D., Fenichel, G.M. (1995) Dystonia and unique muscle features. A 23-year follow-up and correction of diagnosis in two brothers. Arch Neurol, 52(8): 825-6

PubMedKoBSON

Eldridge, R. (1970) The torsion dystonias: literature review and genetic and clinical studies. Neurology, 20(11): 1-78

PubMedKoBSON

Fink, J.K., Barton, N., Cohen, W., Lovenberg, W., Burns, R.S., Hallett, M. (1988) Dystonia with marked diurnal variation associated with biopterin deficiency. Neurology, 38(5): 707-11

CrossRefPubMedKoBSON

Ichinose, H., Ohye, T., Takahashi, E., Seki, N., Hori, T., Segawa, M., Nomura, Y., Endo, K., Tanaka, H., Tsuji, S. (1994) Hereditary progressive dystonia with marked diurnal fluctuation caused by mutations in the GTP cyclohydrolase I gene. Nat Genet, 8(3): 236-42

CrossRefPubMedKoBSON

Illarioshkin, S.N., Markova, E.D., Slominsky, P.A., Miklina, N.I., Popova, S.N., Limborska, S.A., Tsuji, S., Ivanova, I.A. (1998) The GTP cyclohydrolase I gene in Russian families with dopa-responsive dystonia. Arch Neurol, 55(6): 789-92

CrossRefKoBSON

Müller, K., Hömberg, V., Lenard, H.G. (1989) Motor control in childhood onset dopa-responsive dystonia (Segawa syndrome). Neuropediatrics, 20(4): 185

Nygaard, T.G. (1989) Dopa-responsive dystonia: 20 years into the levodopa era. u: Quinn N.P., Jenner P.G. (ur.) Disorders of movement: Clinical, pharmacological an physiological aspects, London: Academic Press, 323-37

PubMedKoBSON

Nygaard, T.G., Marsden, C.D., Duvoisin, R.C. (1988) Dopa-responsive dystonia. Adv Neurol, 50: 377-84

Nygaard, T.G., Snow, B.J., Fahn, S., Celue, D.B. (1993) Dopa-responsive dystonia: clinical characteristis and definition. u: Segawa M. (ur.) Hereditary Progressive Dystonia with Marked Diurnal Fluctuation, Publishing Lanes, p. 3-35

PubMedKoBSON

Nygaard, T.G., Marsden, C.D., Fahn, S. (1991) Dopa-responsive dystonia: long-term treatment response and prognosis. Neurology, 41(2( Pt 1)): 174-81

PubMedKoBSON

Nygaard, T.G., Trugman, J.M., de Yebenes, J.G., Fahn, S. (1990) Dopa-responsive dystonia: The spectrum of clinical manifestations in a large North American family. Neurology, 40(1): 66-9

CrossRefPubMedKoBSON

Ozelius, L.J., Breakefield, X.O. (1994) Co-factor insufficiency in dystonia-parkinsonian syndrome. Nat Genet, 8(3): 207-9

PubMedKoBSON

Poewe, W.H., Lees, A.J., Stern, G.M. (1986) Low-dose L-dopa therapy in Parkinson's disease: a 6-year follow-up study. Neurology, 36(11): 1528-30

CrossRefPubMedKoBSON

Rajput, A.H., Gibb, W.R., Zhong, X.H., Shannak, K.S., Kish, S., Chang, L.G., Hornykiewicz, O. (1994) Dopa-responsive dystonia: pathological and biochemical observations in a case. Ann Neurol, 35(4): 396-402

Segawa, M., Ohmi, K., Itoh, S., Hayanowa, H. (1971) Childhood basal ganglia disease with remarkable response to L-dopa, hereditary basal ganglia disease with marked diurnal fluctuation. Shinryo, Tokyo, 24, str. 667-72

PubMedKoBSON

Segawa, M., Hosaka, A., Miyagawa, F., Nomura, Y., Imai, H. (1976) Hereditary progressive dystonia with marked diurnal fluctuation. Adv Neurol, 14: 215-33

CrossRefPubMedKoBSON

Steinberger, D., Weber, Y., Korinthenberg, R., Deuschl, G., Benecke, R., Martinius, J., Müller, U. (1998) High penetrance and pronounced variation in expressivity of GCH1 mutations in five families with dopa-responsive dystonia. Ann Neurol, 43(5): 634-9

PubMedKoBSON

Tassin, J., Dürr, A., Bonnet, A.M., Gil, R., Vidailhet, M., Lücking, C.B., Goas, J.Y., Durif, F., Abada, M., Echenne, B., Motte, J., Lagueny, A., Lacomblez, L., Jedynak, P., Bartholomé, B., Agid, Y., Brice, A. (2000) Levodopa-responsive dystonia. GTP cyclohydrolase I or parkin mutations?. Brain, 123( Pt 6): 1112-21

CrossRefPubMedKoBSON

Wang, P.J., Ko, Y.M., Young, C., Hwu, W.L., Shen, Y.Z. (1994) Hereditary progressive dystonia with marked diurnal fluctuation (Segawa syndrome) in Taiwan. Brain Dev, 16(2): 126-31