- citati u SCIndeksu: 0
- citati u CrossRef-u:0
- citati u Google Scholaru:[
]
- posete u poslednjih 30 dana:17
- preuzimanja u poslednjih 30 dana:0
|
|
2007, vol. 32, br. 4, str. 176-182
|
Mehanizmi delovanja hormona
Mechanism of hormone's activity
aNovo Nordisk pharma d.o.o., Beograd bZdravstveni centar - Služba za nuklearnu medicinu, Zaječar cZdravstveni centar - Internistička služba, Zaječar dZdravstveni centar - Služba hitne medicinske pomoći, Zaječar
e-adresa: drz@novonordisk.com
Sažetak
Ne samo steroidni hormoni, već takođe i tiroidni hormoni, vitamin D i A deluju putem vrlo sličnih mehanizama izazivajući iste opšte efekte, tj. indukciju sinteze RNK i proteina. U nekim slučajevima hormon - receptor kompleks kao transkripcijski faktor (TF) deluje smanjujući aktivnost gena. Kontrola ekspresije gena može biti na različitim nivoima, a najvažnija regulacija ekspresije gena ostvaruje se na nivou inicijacije transkripcije. Činjenica da isti TF mogu da aktiviraju različite gene, ukazuje na značaj i učešće kontrolnih elemenata gena u aktivaciji istog. Stabilni kompleks hormon - receptor ponaša se kao aktivator koji se vezuje za različite kontrolne elemente gena (HRE). Peptidni hormoni deluju na membranske receptore. Preko membranskih receptora ostvaruju svoje dejstvo na više načina. Ili promenom permeabilnosti membrane (vezivanjem hormona za membranski receptor i stvaranjem kompleksa hormon receptor dolazi do promena u konfiguraciji i konformaciji, što dovodi do promene propustljivosti ćelijeske membrane, za različite elemente i supstance). Ili aktivacijom intracelularnih enzima (sekundarnih glasnika) vezivanjem hormona za membranski receptor. Sekundarni glasnici su ciklični adenozin monofosfata, cGMP, joni kalcijuma i kalmodulin, te proizvodi razlaganja fosfolipidne membrane. Sekundarni glasnik obično dalje aktiviše kaskadu enzima. Hormoni koji deluju preko membranskih receptora uglavnom deluju na aktivnost enzima u ćeliji koji su odgovorni za sintezu ili lizu različitih produkata. Biološki efekti hormona zavise od njihovog afiniteta i sposobnosti vezivanja za receptore, kao i od koncentracije slobodnih hormona u plazmi. Poznavanje regulacije ekspresije gena je jako bitno za razne grane i oblasti kliničke medicine, kao što su onkologija, virusologija, endokrinologija, imunologija pa i za sve ostale grane medicine. Za proliferaciju i diferencijaciju ćelija vrlo je bitna specifična aktivnost odgovarajućih gena u datim tkivima.
Abstract
Not only steroid, but also thyroid hormones and vitamins D and A act trough very similar mechanisms causing the same general effects, i.e. RNK and protein synthesis induction. In some cases hormone-receptor complex, as a transcriptional factor (TF), acts by decreasing gene activity. Gene expression control can be realized on several different levels, the most important one being on the level of transcription initiation. The fact that the same TFs can activate different genes indicates the importance and participation of gene controlling elements in its activation. Stable hormone-receptor complex acts as an activator that binds on different gene controlling elements (hormone responsive elements - HRE). Peptide hormones act via membrane receptors in several ways: either by changing the permeability of cell membrane (the hormone binds to the membrane receptor and create hormone-receptor complex which results in configuration and conformational changes, thus changing membrane permeability for different elements and substances) or through intracellular enzyme activation (second messengers) by hormone binding on the membrane receptor. Second messengers are cAMP, cGMP, Ca ions and calmoduline, and also products of phospholipid membrane lyses. The messenger usually causes further activation of enzyme cascade. Hormones that act via membrane receptors most often act on the activity of cell enzymes which are responsible for synthesis and lyses of different products. Biological effects of hormones depend on their affinity and capability for receptor binding, as well as on the concentration of free hormones in plasma. Knowledge about gene expression regulation is very important for different branches and fields of clinical medicine e.g. oncology, virusology, endocrinology, immunology, and for all others as well. Specific activity of certain genes in specific tissues is very important for cell proliferation and differentiation.
|
|
|
Reference
|
|
Dillner, N.B., Sanders, M.M. (2004) Transcriptional activation by the zinc-finger homeodomain protein delta EF1 in estrogen signaling cascades. DNA Cell Biol, 23(1): 25-34
|
|
Flamant, F., Samarut, J. (2003) Thyroid hormone receptors: Lessons from knockout and knock-in mutant mice. Trends Endocrinol Metab, 14(2): 85-90
|
|
Guyton, M.D.A.C. (1996) Endokrini sistem i reprodukcija. u: Mujović M.V. [ur.] Medicinska fiziologija, Beograd: Medicinska knjiga, str. 823-829
|
|
Harvey, C.B., Williams, G.R. (2002) Mechanism of thyroid hormone action. Thyroid, 12(6): 441-6
|
|
Klug, A., Rhodes, D. (1987) 'Zinc fingers': A novel protein motif for nucleic acid recognition. Trends in Biochemical Sciences, 12: 464
|
3
|
Lewin, B. (1997) Genes. Oxford: Oxford University Press / OUP
|
|
Li, G., Heaton, J.H., Gelehrter, T.D. (2006) Role of steroid receptor coactivators in glucocorticoid and transforming growth factor â regulation of plasminogen activator inhibitor gene expression. Molecular Endocrinology, 20(5): 1025
|
|
Lodish, H., Baltimore, D., Berck, A., Zipursky, L.S., Matsudaira, P., Darnell, J. (1995) Molecular cell biology. New York: Scientific Books
|
3
|
Manojlović, D., Bogić, M., Bošković, D., Bulajić, M., Čolović, M., Đorđević, P., i dr. (1998) Bolesti žlezda sa unutrašnjim lučenjem. u: Bjeletić D. [ur.] Interna medicina, Beograd: Zavod za udžbenike i nastavna sredstva
|
|
Najman, S. (1999) Osnovi molekularne i humane genetike. Niš: Savez studenata medicinskog fakulteta - skriptarnica
|
|
Neuberg, M., Adamkiewic, J., Hunter, J.B., i dr. (1989) Transcription factors. Nature, 341, str. 243-245
|
|
Ppabo, C.O., Saner, R.T. (1992) Transcription factors: Structural families and principles of dna recognition. Annual Review of Biochemistry, 61(1): 1053
|
|
Reid, G., Hubner, M.R., Metivier, R., Brand, H., Denger, S., Manu, D., Beaudouin, J., Ellenberg, J., Gannon, F. (2003) Cyclic, proteasome-mediated turnover of unliganded and liganded ERalpha on responsive promoters is an integral feature of estrogen signaling. Mol Cell, 11(3): 695-707
|
4
|
Trbojević, B. (1994) Tiroidna žlezda. Beograd: Čip štampa
|
1
|
Wilson, J.D., Foster, D.W. (1992) The thyroid gland. u: Wilson J.D., Foster D.W. [ur.] William's textbook of endocrinology, Philadelphia, itd: WB Saunders, str. 357-487
|
|
Zhang, J., Lazar, M.A. (2000) The mechanism of action of thyroid hormones. Annu Rev Physiol, 62: 439-66
|
|
|
|