Metrika

  • citati u SCIndeksu: 0
  • citati u CrossRef-u:0
  • citati u Google Scholaru:[]
  • posete u poslednjih 30 dana:2
  • preuzimanja u poslednjih 30 dana:0

Sadržaj

članak: 1 od 9  
Back povratak na rezultate
2009, vol. 137, br. 1-2, str. 47-51
Alteracije onkogena c-myc i c-erbB-2 u malignim tumorima jajnika
aUniverzitet u Beogradu, Stomatološki fakultet
bKlinički centar Srbije, Klinika za ginekologiju i akušerstvo, Beograd
cUniverzitet u Beogradu, Medicinski fakultet, Institut za biologiju i humanu genetiku

e-adresajelena_milasin@yahoo.com
Ključne reči: onkogen c-myc; onkogen c-erbB-2; amplifikacija; delecija; dPCR; epitelni karcinom jajnika
Sažetak
Uvod. Kliničke i epidemiološke studije su pokazale da je kancer jajnika peti po redu uzročnik smrti žena. Iako postoje mnogi predisponirajući faktori, kao što su starosna dob, porodična istorija kancera, sterilnost, broj rođene dece i dr., tačni uzroci nastanka tumora jajnika još nisu poznati. Zna se, međutim, da je kancer jajnika rezultat akumulacije različitih genskih alteracija, od kojih su najznačajnije mutacije, odnosno povišena ekspresija određenih onkogena, kao što su c-myc, c-erbB-2 i K-ras, i tumor-supresorskih gena, od kojih je najvažniji p53. Cilj rada. Cilj istraživanja je bio da se ispitaju alteracije c-myc i c-erbB-2 (pre svega njihove amplifikacije), najčešćeg mehanizma aktivacije ovih onkogena, u epitelnim karcinomima jajnika, i utvrde njihove potencijalne uloge u patogenezi ovog tipa neoplazmi u našoj populaciji. Metode rada. DNK je izolovana iz 15 uzoraka malignih tumora i pet uzoraka benignih tumora jajnika. Amplifikacije onkogena c-myc i c-erbB-2 ustanovljavane su metodom diferencijalne reakcije lančanog umnožavanja DNK (engl. differential polymerase chain reaction - dPCR). Nivo amplifikacije određen je nakon denzitometrijskog merenja traka na gelu primenom programa Scion image. Rezultati. Amplifikacija i gena c-myc i c-erbB-2 otkrivena je u četiri uzorka (26,7%) epitelnog karcinoma jajnika. Jedan od ispitivanih uzoraka je imao simultanu amplifikaciju oba gena. Većina uzoraka bila je visokog stadijuma prema kriterijumima Međunarodne federacije za ginekologiju i akušerstvo (International Federation of Gynecology and Obstetrics - FIGO). Zanimljivo je da je pored amplifikacije nezavisno ustanovljena i delecija gena c-erbB-2 u 26,7% karcinoma. Svi karcinomi sa delecijama su takođe pripadali visokim kliničkim stadijumima. Zaključak. Amplifikovani onkogeni c-myc i c-erbB-2 su odlika kasnih stadijuma epitelnih maligniteta i verovatno jedan od razloga njihovog agresivnog biološkog ponašanja. Slično tome, i delecija gena erb obeležava uznapredovale stadijume bolesti i ukazuje na genomsku nestabilnost koja se javlja u epitelnim karcinomima kao rezultat evolucije i selekcije različitih tumorskih klonova.
Reference
Afify, A.M., Werness, B.A., Mark, H.F. (1999) HER-2/neu oncogene amplification in stage I and stage III ovarian papillary serous carcinoma. Exp Mol Pathol, 66(2): 163-9
Baker, V.V., Borst, M.P., Dixon, D., Hatch, K.D., Shingleton, H.M., Miller, D. (1990) c-myc amplification in ovarian cancer. Gynecol Oncol, 38(3): 340-2
Chen, C.H., Shen, J., Lee, W.J., i dr. (2005) Overexpression of cyclin D1 and c-Myc gene products in human primary epithelial ovarian cancer. International Journal of Gynecological Cancer, 15(5): 878
Comey, C.T., Koons, B.W., Presley, K.W., Smerick, J.B., Sobieralski, C.A., Stanley, D.M., i dr. (1994) DNA exctraction strategies for amplified fragment length polymorphism analysis. J Forensic Sci, 39, str. 1254-69
Dang, C.V. (1999) c-Myc target genes involved in cell growth, apoptosis, and metabolism. Mol Cell Biol, 19(1): 1-11
Gardner, L., Lee, L., Dang, C. (2002) The c-Myc oncogenic transcription factor. u: Adapted from myc oncogene: Encyclopedia of Cancer, 1-13
Gramlich, T.L., Cohen, C., Fritsch, C., Derose, P.B., Gansler, T. (1994) Evaluation of c-erbB-2 amplification in breast carcinoma by differential polymerase chain reaction. Am J Clin Pathol, 101(4): 493-9
King, C.R., Kraus, M.H., Aaronson, S.A. (1985) Amplification of a novel v-erbB-related gene in a human mammary carcinoma. Science, 229(4717): 974-6
Lassus, H., Leminen, A., Vayrynen, A., Cheng, G., Gustafsson, J., Isola, J., Butzow, R. (2004) ERBB2 amplification is superior to protein expression status in predicting patient outcome in serous ovarian carcinoma. Gynecol Oncol, 92(1): 31-9
Launonen, V., Mannermaa, A., Stenback, F., Kosma, V.M., Puistola, U., Huusko, P., Anttila, M., Bloigu, R., Saarikoski, S., Kauppila, A., Winqvist, R. (2000) Loss of heterozygosity at chromosomes 3, 6, 8, 11, 16, and 17 in ovarian cancer: Correlation to clinicopathological variables. Cancer Genet Cytogenet, 122(1): 49-54
Pelengaris, S., Khan, M. (2003) The many faces of c-MYC. Arch Biochem Biophys, 416(2): 129-36
Piver, M.S., Goldberg, J.M., Tsukada, Y., Mettlin, C.J., Jishi, M.F., Natarajan, N. (1996) Characteristics of familial ovarian cancer: a report of the first 1,000 families in the Gilda Radner Familial Ovarian Cancer Registry. Eur J Gynaecol Oncol, 17(3): 169-76
Schwab, M., Amler, L.C. (1990) Amplification of cellular oncogenes: A predictor of clinical outcome in human cancer. Genes Chromosomes Cancer, 1(3): 181-93
Semba, K., Kamata, N., Toyoshima, K., Yamamoto, T. (1985) A v-erbB-related protooncogene, c-erbB-2, is distinct from the c-erbB-1/epidermal growth factor-receptor gene and is amplified in a human salivary gland adenocarcinoma. Proc Natl Acad Sci USA, 82(19): 6497-501
Slamon, D.J., Godolphin, W., Jones, L.A., Holt, J.A., Wong, S.G., Keith, D.E., Levin, W.J., Stuart, S.G., Udove, J., Ullrich, A. (1989) Studies of the HER-2/neu proto-oncogene in human breast and ovarian cancer. Science, 244(4905): 707-12
Thompson, F.H., Emerson, J., Alberts, D., Liu, Y., Guan, X.Y., Burgess, A., Fox, S., Taetle, R., Weinstein, R., Makar, R. (1994) Clonal chromosome abnormalities in 54 cases of ovarian carcinoma. Cancer Genet Cytogenet, 73(1): 33-45
Tortolero, G., Mitchell, M.F. (1995) The epidemiology of ovarian cancer. J Cell Biochem Suppl, 23: 200-7
Vogt, U., Falkiewicz, B., Bielawski, K., Bosse, U., Schlotter, C.M. (2000) Relationship of c-myc and erbB oncogene family gene aberrations and other selected factors to ex vivo chemosensitivity of ovarian cancer in the modified ATP-chemosensitivity assay. Acta Biochim Pol, 47(1): 157-64
Yancik, R. (1993) Ovarian cancer. Age contrasts in incidence, histology, disease stage at diagnosis, and mortality. Cancer, 71(2 Suppl): 517-23
 

O članku

jezik rada: srpski
vrsta rada: originalan članak
DOI: 10.2298/SARH0902047P
objavljen u SCIndeksu: 26.03.2009.

Povezani članci